DENOMINAZIONE:
DISSENTEN 2 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:
Antipropulsivi.

PRINCIPI ATTIVI:
Ogni compressa contiene: loperamide cloridrato 2 mg.

ECCIPIENTI:
Magnesio stearato; cellulosa microgranulare.

INDICAZIONI:
Trattamento sintomatico della diarrea acuta e delle riacutizzazioni de lla diarrea cronica.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR:
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipien ti.
Controindicato nei bambini al di sotto dei 6 anni.
Non deve essere utilizzato come terapia primaria: nei pazienti con dissenteria acuta, caratterizzata da sangue nelle feci e febbre alta; nei pazienti con c olite ulcerosa acuta; nei pazienti con colite pseudomembranosa associa ta all'uso di antibiotici ad ampio spettro; nei pazienti con enterocol iti batteriche causate da organismi invasivi inclusi Salmonella, Shige lla e Campilobacter.
In generale, l'uso e' controindicato in tutti i c asi in cui si deve evitare una inibizione della peristalsi a causa del possibile rischio di conseguenze significative quali ileo, megacolon e megacolon tossico.
Qualora si manifestassero stipsi, distensione add ominale o ileo interrompere immediatamente il trattamento.

POSOLOGIA:
Le compresse vanno assunte con un po' di liquido.
Adulti e bambini di eta' compresa tra i 6 e i 17 anni: la dose iniziale e' di 2 compresse (4 mg) per gli adulti e di 1 compressa (2 mg) per ibambini;in seguito1 compressa (2 mg) dopo ciascuna evacuazione successiva di feci non for mate (molli).
La dose massima giornaliera per gli adulti e' di 8 compr esse (16 mg).
Per i bambini la dose deve essere correlata al peso corp oreo (3 compresse/20 Kg) ma non deve superare un massimo di 8 compress e al giorno.
Diminuire la dose alla normalizzazione delle feci e inter rompere il trattamento in caso di stipsi.
Attenzione: non usare per pi u' di due giorni.
Bambini sotto i 6 anni di eta': il medicinale non de ve essere usato nei bambini al di sotto dei 6 anni di eta'.
Anziani: n egli anziani non e' necessario un aggiustamento della dose.
Danno rena le: nei pazienti con danno renale non e' necessario un aggiustamento d ella dose.
Compromissione epatica: nonostante non siano disponibili da ti di farmacocinetica in pazienti con compromissione epatica, il medic inale deve essere usato con cautela in questi pazienti a causa di un r idotto metabolismo di primo passaggio.

CONSERVAZIONE:
Questo medicinale non richiede alcuna particolare precauzione per la c onservazione.

AVVERTENZE:
Il trattamento della diarrea con loperamide cloridrato e' solo sintoma tico.
Ogni volta che puo' essere determinata un'eziologia di base, dev e essere somministrato un trattamento specifico quando opportuno.
Nei pazienti con diarrea, specialmente nei bambini, puo' verificarsi deple zione di liquidi e di elettroliti.
In questi casi la contromisura piu' importante e' la somministrazione di un'adeguata terapia sostitutiva a base di liquidi e di elettroliti.
E' opportuno sospendere il trattam ento con il farmaco se non si verifica un miglioramento nella sintomat ologia clinica nell'arco delle 48 ore successive all'inizio della tera pia e il paziente dovrebbe consultare il proprio medico.
I pazienti af fetti da AIDS trattati con il farmaco per diarrea, devono sospendere l a terapia ai primi segni di distensione addominale.
In questi pazienti con colite infettiva di origine batterica o virale, trattati con lope ramide cloridrato, si sono riscontrati isolati casi di stipsi con un a umento del rischio di megacolon tossico.
La loperamide cloridrato e' s oggetta ad un intenso metabolismo di primo passaggio.
Nonostante non s iano disponibili dati farmacocinetici sui pazienti con compromissione epatica, la loperamide cloridrato deve essere usata con cautela in que sti pazienti a causa del ridotto metabolismo di primo passaggio.
Perta nto i pazienti con compromissione epatica dovrebbero essere attentamen te monitorati onde evidenziare eventuali segnali di tossicita' a caric o del sistema nervoso centrale(SNC).

INTERAZIONI:
I dati non clinici hanno dimostrato che loperamide e' un substrato del la P-glicoproteina.
La somministrazione concomitante di loperamide (in dosesingola da 16 mg) con chinidina o ritonavir, entrambi inibitori d ella P- glicoproteina, ha mostrato un aumento da 2 a 3 volte dei livel li plasmatici di loperamide.
La rilevanza clinica di questa interazion e farmacocinetica con gli inibitori della P-glicoproteina, quando lope ramide viene somministrata ai dosaggi raccomandati, non e' nota.
La so mministrazione concomitante di loperamide (in dose singola da 4 mg) e di itraconazolo, un inibitore del CYP3A4 e della P-glicoproteina, ha m ostrato un aumento da 3 a 4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide.
Nello stesso studio il gemfibrozil, un inibitore del CYP2C 8, ha aumentato le concentrazioni plasmatiche della loperamide di circ a 2 volte.
La combinazione di itraconazolo e gemfibrozil ha mostrato u n aumento di 4 volte dei livelli plasmatici di picco di loperamide e u n aumento di 13 volte dell'esposizione plasmatica totale.
Questi aumen ti non erano associati con effetti a carico del sistema nervoso centra le (SNC), come rilevato dai test psicomotori (ad esempio sonnolenza so ggettiva e il test di sostituzione di simboli e cifre - Digit Symbol S ubstitution Test).
La somministrazione concomitante di loperamide (in dose singola da 16 mg) e ketoconazolo, un inibitore del CYP3A4 e della P-glicoproteina, ha determinato un aumento di 5 volte delle concentra zioni plasmatiche di loperamide.
Questo aumento non era associato a un aumento degli effetti farmacodinamici, come rilevato dalla pupillomet ria.
Il trattamento concomitante con desmopressina per via orale ha de terminato un aumento di 3 volte delle concentrazioni plasmatiche di de smopressina, presumibilmente a causa di un rallentamento della motilit a' gastrointestinale.
Il trattamento con sostanze con proprieta' farma cologiche simili puo' potenziare l'effetto della loperamide e i farmac i che accelerano il transito intestinale possono diminuirne l'effetto.
Si sconsiglia l'uso concomitante di inibitori del citocromo CYP 450.

EFFETTI INDESIDERATI:
Le reazioni avverse al farmaco segnalate piu' comunemente nel corso de gli studi clinici con loperamide cloridrato per il trattamento della d iarrea acuta sono state: stipsi, flatulenza, cefalea e nausea.
Negli s tudi clinici per il trattamento della diarrea cronica le reazioni avve rse riportate piu' comunemente sono state: flatulenza, stipsi, nausea e capogiri.
Frequenze reazioni avverse: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1000, <1/100), rara (>=1/10.000, <1/ 1000) e molto rara (<1/10.000).
>>Diarrea acuta.
Patologie del sistema nervoso.
Comune: cefalea; non comune: capogiri.
Patologie gastrointes tinali.
Comune: stipsi, nausea, flatulenza; non comune: dolore addomin ale, malessere addominale, secchezza della bocca, dolore della parte s uperiore dell'addome, vomito; rara: distensione addominale.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.
Non comune: eruzione cutanea.
> >Diarrea cronica.
Patologie del sistema nervoso.
Comune: capogiri; non comune: cefalea.
Patologie gastrointestinali.
Comune: stipsi, nausea, flatulenza; non comune: dolore addominale, malessere addominale, secc hezza della bocca, dispepsia.
Loperamide cloridrato, dati delle reazio ni avverse post-marketing: Poiche' il processo di determinazione delle reazioni avverse post-marketing di loperamide cloridrato non differen ziava tra indicazioni di diarrea cronica e acuta o tra adulti e bambin i, le reazioni avverse sotto elencate rappresentano le indicazioni com binate e le popolazioni soggetto.
Reazioni avverse identificate nel pe riodo post-marketing per loperamide cloridrato.
Disturbi del sistema i mmunitario: reazione di ipersensibilita', reazione anafilattica (inclu so shock anafilattico), reazione anafilattoide.
Patologie del sistema nervoso: sonnolenza, perdita di coscienza, stupore, depressione dei li velli di coscienza, ipertonia, coordinazione anomala.
Patologie dell'o cchio: miosi.
Patologie gastrointestinali: ileo (incluso ileo paraliti co),megacolon (incluso megacolon tossico), glossodinia.
Patologie dell a cute e del tessuto sottocutaneo: sindrome di eruzione bollosa (compr esa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed erite ma multiforme), angioedema, orticaria, prurito.
Patologie renali e uri narie: ritenzione urinaria.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento.
Popolazione pediatrica: la sicurezza di loperamide cloridrato e' stata valutata su 607 pazien ti di eta' compresa tra 10 giorni e 13 anni che hanno partecipato a 13 studi clinici controllati e non controllati con loperamide cloridrato utilizzata per il trattamento della diarrea acuta.
In generale il pro filo delle reazioni avverse in questa popolazione di pazienti e' stato simile a quello osservato negli studi clinici con loperamide cloridra to negli adulti e nei bambini di eta' pari o superiore ai 12 anni.
Seg nalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazional e di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO:
Sebbene non vi siano indicazioni che loperamide cloridrato possieda pr oprieta' teratogene o embriotossiche, i benefici terapeutici previsti devono essere valutati rispetto ai rischi potenziali prima di somminis trare loperamide cloridrato durante la gravidanza, soprattutto nel cor so del primo trimestre.
Piccole quantita' di loperamide possono compar ire nel latte materno umano.
Pertanto loperamide cloridrato non e' rac comandata durante l'allattamento.